金三角湄公河上，一處被稱為"鬼門關"的河段，兩艘來自中國的商船遭到不明身份之人的槍擊襲擊。未過多久，泰國軍方召開新聞發布會指責中國商船販賣毒品，并宣稱船員全部逃亡。但十三具遭受殘忍殺害的中國船員尸體很快被人發現，這起震驚中外的案件引發中國政府高度關注。云南省緝毒總隊隊長高剛（張涵予飾）受命帶領特別行動小組前往泰國，與長期潛伏金三角的情報員方新武（彭于晏飾）組成聯合行動組。根據多方線索追蹤，案件幕后黑手直指盤踞金三角多年的大毒梟糯卡——此人不僅掌控龐大販毒網絡，更蓄意制造此次慘案以轉移警方對其制毒行動的注意力。在中老緬三國聯合巡邏執法機制保障下，高剛等人深入糯卡勢力核心區域展開秘密偵查。行動組通過縝密布控與生死較量，最終成功摧毀糯卡集團的制毒基地并實施抓捕。經多國司法協作，包括糯卡在內的主要犯罪嫌疑人被依法移交中國受審，湄公河航運安全得以恢復。本片根據2011年"10·5湄公河大案"真實事件改編。