莎莉（梅格·瑞恩飾）駕車送哈利（比利·克里斯托飾）前往紐約途中，兩人因對男女能否純粹做朋友的爭論不歡而散，并拋出貫穿全片的核心命題。五年后，各自處于穩定戀愛關系的二人在機場重逢，哈利提出"當雙方都有伴侶時友情才能成立"的觀點卻被莎莉否定。十年后，經歷婚姻破裂的哈利與遭遇分手的莎莉再次相遇，在日常交往中逐漸建立超越異性關系的默契：從深夜電話傾訴到共度圣誕，從為彼此戀情出謀劃策到共同面對生活困境。隨著兩人關系愈發親密卻始終克制于床笫之歡，當初的哲學命題被現實重新詮釋。最終在新年派對上，哈利沖破自我設限向莎莉當眾表白，確認了歷經十二年沉淀的情感歸屬——原來最親密的朋友恰是最合適的愛人。