風流成性的警察郭家倫（吳大維飾）與昔日女友羅娜（李嘉欣飾）被上司分派搭檔調查案件。一女學生跳樓自殺，目擊者少女向二人描述墜樓者被龍婆（羅蘭飾）推下，并提供畫像。不久目擊少女遭遇車禍重傷，康復后夢中頻現催人自殺的龍婆幻影。郭家倫在警局查到舊檔案：警員關德英（黃子華飾）曾因調查連環疑似自殺案精神失常。二人拜訪關德英，得知《自殺手冊》的存在及召喚龍婆的方法，期間目擊少女突然自高樓躍下身亡。為追查真相，郭羅釋放關德英協助調查，發現某書店與龍婆及《自殺手冊》有直接關聯。隨著三人深入調查，逐漸揭開龍婆真實身份——該書店老板娘生前因私情遭眾人唾棄后自盡，死后以怨念操控自殺者靈魂報復社會。最終關德英為揭露真相犧牲性命，郭家倫與羅娜在龍婆現身書店密室時與其展開對峙，成功摧毀《自殺手冊》并終結詛咒。