無良地產商父子徐大富（沈騰飾）和徐天宇（岳云鵬飾）一心想爭奪豪華CBD中一幢破舊居民樓“萌貴坊”的產權，但萌貴坊內仍存四戶怪咖不愿搬出——神醫王保健（張譯飾）和他的兒子雞丁（李亦航飾）、民間發明家夫婦李菊花（姜逸磊飾）和金三（潘斌龍飾）、網紅主播阿萍（焦俊艷飾）以及過氣古惑仔阿仁（方中信飾）和阿明（吳鎮宇飾）。某個月黑風高的夜晚，怪事接連發生，僵尸、喪尸、吸血男爵、紅衣女鬼接踵而至，陷入恐慌的“留守怪咖”請來江湖上人稱“萬能大師”的鈴姐（吳君如飾）幫他們化解危難，沒想到鈴姐卻帶來了更大的麻煩。隨著鬧劇升級，眾人意外發現徐家父子雇傭團伙偽裝怪物制造恐慌的真相。在鈴姐荒誕夸張的驅邪手段與居民各顯神通的配合下，萌貴坊眾人合力戳破陰謀，并借助媒體曝光令地產商惡行敗露。最終萌貴坊得以保留，鈴姐雖鬧出烏龍卻意外成就“守護者”傳奇。