2005年8月29日，強臺風卡特里娜即將襲擊新奧爾良。當地醫院內，諾蘭·海斯（保羅·沃克飾）在經歷妻子阿比蓋爾（珍尼希斯·羅德里格茲飾）分娩后猝然離世的悲痛時，也迎來了新生女兒的啼哭。因早產無法自主呼吸的女兒被迫安置在暖箱中維持生命，而逐漸失控的災情令醫院陷入混亂：醫護人員緊急撤離、電力系統瀕臨癱瘓。當防洪堤壩決口引發大規模洪水倒灌時，整座醫院淪為孤島。被困在產科病房的諾蘭被迫獨自面對斷電、進水與時間賽跑，在徹底崩潰前啟動備用發電機維持暖箱運作，并在洪峰抵達時駕駛救護車沖破淹沒的通道，最終將女兒護送至軍方救援點。這場與自然力量和死亡倒計時的抗爭，讓失去摯愛的傷痛化作守護新生命的力量。