四位性格迥異的六旬閨蜜黛安、簡、卡珊德拉與莎朗在共讀《五十度灰》后開啟情感新篇章，相約前往意大利托斯卡納度假。黛安與多年未見的前夫重逢，簡在酒莊邂逅神秘富豪，卡珊德拉遭遇風流攝影家糾纏，莎朗則發現丈夫隱藏多年的秘密。當她們入住古堡民宿后，意外卷入跨國藝術品走私案，被迫與各國情報人員周旋。姐妹們利用各自特長破解密室機關，在威尼斯狂歡節期間展開驚險逃亡，最終通過智慧與默契化險為夷。旅程結束時四人選擇直面真實自我，黛安接受前夫的復合請求，簡開啟跨國戀情，卡珊德拉重拾演藝事業，莎朗決定重啟人生。