吸血鬼獵殺者杰克（詹姆斯·伍茲飾）從小因親手殺死變成吸血鬼的父親而被教會(huì)收養(yǎng)。受梵蒂岡教廷委派，他率隊(duì)赴美獵殺七百年前由神父異變的吸血鬼王華生——作為始祖級(jí)鬼王，他擁有非凡力量。杰克團(tuán)隊(duì)在毫無(wú)情報(bào)儲(chǔ)備的情況下遭遇慘敗，僅與一名隊(duì)員幸存撤離。華生在屠殺過(guò)程中咬傷了交際花卡蓮娜，因被其血液感染的人可在48小時(shí)內(nèi)通靈感知鬼王蹤跡，杰克將瀕死的卡蓮娜帶走作為追蹤線索。教會(huì)隨后派遣新向?qū)啴?dāng)神父（托馬斯·伊安·格里菲斯飾）協(xié)助，杰克由此得知華生的真實(shí)目的是奪取圣物十字架以突破陽(yáng)光禁忌。通過(guò)卡蓮娜的通靈引導(dǎo)，杰克潛入華生藏匿的廢棄教堂，在圣十字架力量加持下與鬼王展開(kāi)決戰(zhàn)。最終杰克以銀刃貫穿華生心臟并將其焚毀，但戰(zhàn)斗中卡蓮娜因血液反噬瀕臨轉(zhuǎn)化，而杰克額頭浮現(xiàn)的十字傷痕暗示他可能已被感染。