黑社會大佬（呂良偉飾）跑路之前將自己剛出世的嬰孩托付給契夫唐秋水（吳孟達飾），起名為唐十二（劉德華飾），從此人們都稱他做十二少，因為他有十二個黑白兩道的契父契媽
一九九九年六月初，廣州某高檔住宅區發生一起駭人聽聞的滅門慘案，五女二男慘遭殺害。鑒于案件牽涉粵港澳乃至國際犯罪網絡，警方迅速升級行動并引入國際刑警特種部隊協查。
阿菲（王菲飾）和雪兒（文雪兒飾）雖然并沒有血緣關系，卻義結金蘭成為好姐妹，彼此之間感情十分要好。雖然在雪兒的眼里，阿菲是自己最信賴的同伴，但實際上，阿菲對雪兒的
阿龍與阿娟是重案組探員，他們在工作上由于性格，辦案作風的不同，造成不少沖突。阿娟是阿龍的上司，令龍在工作上苦不堪言，由于要緝拿極端殘暴的頭號通緝犯，重案組日夜守
