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本劇講述主人公葛德霖因擁有先祖血脈而被人要挾穿越到明天啟年間成為錦衣衛尋找神秘藥方，從而在古今兩個時空經歷生死迷局的故事。
本劇延續首季《錦衣迷蹤》劇情，被要挾穿越到明朝尋找神秘藥方的葛德霖被告知拿回的藥方是假的，他將繼續踏上穿越之旅，同時多方勢力也紛紛露出水面，一張藥方，兩個時空，
